近日,我校醫(yī)學院/護理學院及附屬第一醫(yī)院李安琪老師(第一作者),,王霄一教授(共同第一作者),姚韻靚教授(通訊作者)以我校為第一單位在Cell知名子刊《Cell Reports》(中科院一區(qū)TOP,,IF:7.5)上,,發(fā)表題為 “Critical role of G protein-coupled receptor 40 in B cell response and the pathogenesis of rheumatoid arthritis in mice and patients” 的研究文章。附屬第一醫(yī)院,、附屬中心醫(yī)院,、第三人民醫(yī)院的相關臨床團隊參與了項目研究。
類風濕性關節(jié)炎 (RA) 的特征是關節(jié)損傷和炎癥,,B細胞通過產生自身抗體發(fā)揮關鍵作用,。在此項研究中,作者團隊發(fā)現(xiàn)B細胞中的G蛋白偶聯(lián)受體40(GPR40)缺陷會導致活化,、增殖,、抗體產生、生發(fā)中心形成和類別轉換重組增加,。GPR40通過與Gαq蛋白結合來調節(jié)B細胞受體下游的Plcγ2磷酸化和細胞內鈣通量,。在GPR40缺陷小鼠中,對膠原誘導性關節(jié)炎的易感性更高,。GPR40激動劑顯示出作為治療劑的潛力,。而臨床樣本患者樣本的調查中,研究發(fā)現(xiàn)GPR40在B淋巴細胞中的表達與RA患者中的疾病發(fā)作相關,。
鑒于針對GPR40的療法的不斷發(fā)展,,特別是在糖尿病治療方面,,這些藥物也可能與RA相關。因此,,此項研究提供的證據(jù)可以為進一步研究GPR40靶向藥物在RA管理中的治療潛力提供參考,。
DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114858
通訊員:李希寧
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