近日,,我校醫(yī)學(xué)院/護(hù)理學(xué)院及附屬第一醫(yī)院李安琪老師(第一作者),,王霄一教授(共同第一作者),姚韻靚教授(通訊作者)以我校為第一單位在Cell知名子刊《Cell Reports》(中科院一區(qū)TOP,,IF:7.5)上,,發(fā)表題為 “Critical role of G protein-coupled receptor 40 in B cell response and the pathogenesis of rheumatoid arthritis in mice and patients” 的研究文章。附屬第一醫(yī)院,、附屬中心醫(yī)院,、第三人民醫(yī)院的相關(guān)臨床團(tuán)隊(duì)參與了項(xiàng)目研究。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 的特征是關(guān)節(jié)損傷和炎癥,,B細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生自身抗體發(fā)揮關(guān)鍵作用,。在此項(xiàng)研究中,作者團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞中的G蛋白偶聯(lián)受體40(GPR40)缺陷會(huì)導(dǎo)致活化,、增殖,、抗體產(chǎn)生、生發(fā)中心形成和類別轉(zhuǎn)換重組增加,。GPR40通過(guò)與Gαq蛋白結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)B細(xì)胞受體下游的Plcγ2磷酸化和細(xì)胞內(nèi)鈣通量,。在GPR40缺陷小鼠中,對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎的易感性更高,。GPR40激動(dòng)劑顯示出作為治療劑的潛力,。而臨床樣本患者樣本的調(diào)查中,研究發(fā)現(xiàn)GPR40在B淋巴細(xì)胞中的表達(dá)與RA患者中的疾病發(fā)作相關(guān),。
鑒于針對(duì)GPR40的療法的不斷發(fā)展,,特別是在糖尿病治療方面,,這些藥物也可能與RA相關(guān)。因此,,此項(xiàng)研究提供的證據(jù)可以為進(jìn)一步研究GPR40靶向藥物在RA管理中的治療潛力提供參考,。
DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114858
通訊員:李希寧
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